Durante el siglo XV, bajo el gobierno de Túpac Yupanqui, los incas emprendieron una ambiciosa expansión hacia el sur. Desde el altiplano y el Collasuyo —una de las cuatro regiones del imperio— avanzaron por el norte y centro del actual Chile. Pero al llegar al Maule, encontraron resistencia. Diversos grupos como los promaucaes, picunches y mapuches defendieron con firmeza sus tierras. Las crónicas españolas, como las de Garcilaso de la Vega, relatan la célebre batalla del Maule, donde miles de guerreros del sur enfrentaron al ejército imperial. Aquel enfrentamiento selló el destino del río: se convirtió en el límite meridional del poder incaico.